Valproate Acid（VPA，丙戊酸，商品名如 Depakine）是一種情緒穩定劑，也是抗癲癇藥物。
重點
使用Valproate Acid於治療期間以及停藥後三個月內，建議避孕。
對男性精子數量、活動力、精子型態有劑量相關性的負面影響。
可能影響孩子神經系統發育。停藥或換藥後可以恢復(具有可逆性) 。
VPA影響精子狀況
臨床案例一位 32 歲男性，過去曾成功讓伴侶懷孕，但在服用 VPA 四年期間即使沒避孕也無法受孕。檢查發現他精子數量極少，幾乎完全沒有活動精子，存活率不到 10%，且全部形態異常[1]。當他改用另一種抗癲癇藥 felbamate 後，四個月內成功懷孕，精子狀況也顯著改善。
另一名 34 歲患者則顯示出劑量愈高，精子狀況愈差的趨勢。500 mg/day 時還算正常，當劑量升到 1000 或 1500 mg/day 後，精子數量急劇下滑，活動力與形態也明顯惡化[3]。
2024 年的一項大型綜合分析，發現 VPA 會顯著影響精子的數量、活動力與結構。動物實驗中，精子活力明顯下降、異常精子比例大增。臨床研究中，雖然精子數下降的統計意義不明顯，但活動力的降低則有明顯關聯[2]。
VPA 影響生育三大可能機轉
1. 荷爾蒙干擾
VPA 可能會干擾腦部與性腺之間的荷爾蒙調控機制，進而影響促進精子生成的 FSH 和 LH 分泌。有研究發現，患者的睪固酮雖偏高，但 FSH 與 LH 卻偏低，顯示荷爾蒙平衡被打亂[3]。
2. 直接損害精子
VPA 也可能直接影響精子本身的結構與活動能力。例如研究指出 VPA 可能讓精子尾部異常、活動力下降，甚至干擾與精子運動有關的肉鹼代謝[3]。
3. 氧化壓力傷害睪丸
睪丸細胞對氧化壓力非常敏感，而 VPA 可能會造成自由基增加、破壞睪丸組織，導致生殖細胞脫落、水腫等問題[4]。有些動物實驗甚至發現使用抗氧化劑如 L-cysteine，可以減少這些損害。
劑量與生育影響呈正相關，但多數可逆
前述那位 34 歲患者，當藥物劑量提高，精子數量與活性也明顯下降，甚至接近無精症狀況[3]。
好消息是：只要停藥或換藥，這些影響多半可以恢復。像那位 32 歲的病患，改用 felbamate 後四個月內精子狀況改善、順利懷孕；另一位患者則是在改用 lamotrigine 約九個月後，精子數恢復正常，也成功迎來健康新生兒[1][3]。
臨床上的應對建議：換藥、監測、衛生教育
換藥：
對年輕或有生育需求的男性，應在開立 VPA 前仔細評估。若計劃生育，建議考慮改用其他對生殖系統影響較小的藥物。
定期追蹤：
若病患仍需服用 VPA，可定期檢查精液品質，並維持最低有效劑量。
病患知情與諮詢：
醫師應主動提醒病患 VPA
可能的風險，並說明其「大多可逆」，避免患者過度焦慮。若正面臨不孕問題，也應檢視是否與藥物有關。
相關資料可以參考藥物的仿單
參考資料：
1. Yerby,
M. S., & McCoy, G. B. (1999). Male infertility: possible association with
valproate exposure. Epilepsia, 40(4), 520–521.
https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1999.tb00752.x
2. Asghar,
M. A., Tang, S., Wan, B., Han, H., Wong, L. P., Zhang, X., & Zhao, Q.
(2024). Understanding the impact of valproate on male fertility: insights from
preclinical and clinical meta-analysis. BMC pharmacology & toxicology,
25(1), 69. https://doi.org/10.1186/s40360-024-00791-1
3. Kose-Ozlece,
H., Ilık, F., Cecen, K., Huseyınoglu, N., & Serım, A. (2015). Alterations
in semen parameters in men wıth epilepsy treated with valproate. Iranian
journal of neurology, 14(3), 164–167.
4. ABDELMOATY,
M. (2021). Valproate-Induced Testicular Histotoxicity in Adult Male Albino Rats
and its Attenuation by L Cysteine. The Medical Journal of Cairo
University, 89(December), 2583-2591.
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